DASAR-DASAR IMUNOLOGI
ANTI BODI
Sebuah
antibodi, juga dikenal sebagai sebuah imunoglobulin, adalah protein
berbentuk Y besar digunakan oleh sistem kekebalan tubuh untuk
mengidentifikasi dan menetralisir benda asing seperti bakteri dan virus.
antibodi mengakui bagian unik dari target asing, disebut antigen. [1]
[2] Setiap ujung "Y" dari antibodi berisi paratope (struktur analog
untuk mengunci a) yang spesifik untuk satu epitop tertentu ( sama analog
ke tombol) pada antigen, yang memungkinkan dua struktur untuk mengikat
bersama dengan presisi. Dengan menggunakan mekanisme yang mengikat,
antibodi dapat tag mikroba atau sel yang terinfeksi untuk serangan oleh
bagian lain dari sistem kekebalan tubuh, atau bisa menetralisir target
langsung (misalnya, dengan memblokir bagian dari mikroba yang sangat
penting bagi invasi dan kelangsungan hidup ). Produksi antibodi adalah fungsi utama dari sistem kekebalan humoral. [3]
Antibodi diproduksi oleh tipe sel darah putih
yang disebut sel plasma. Antibodi dapat terjadi dalam dua bentuk fisik,
bentuk yang larut yang disekresikan dari sel, dan bentuk yang terikat
membran yang melekat pada permukaan sel B dan disebut sebagai reseptor
sel B (BCR). BCR
ini hanya ditemukan pada permukaan sel B dan memfasilitasi aktivasi
sel-sel dan diferensiasi berikutnya mereka menjadi baik pabrik antibodi
yang disebut sel plasma, atau sel B memori yang akan bertahan dalam
tubuh dan ingat bahwa antigen yang sama sehingga sel-sel B dapat
merespons lebih cepat setelah terpapar masa depan [4] Pada kebanyakan
kasus, interaksi sel B dengan sel T pembantu diperlukan untuk
menghasilkan aktivasi penuh dari sel B dan, oleh karena itu, generasi
berikut antigen antibodi yang mengikat.. [5] antibodi Larut dilepaskan
ke dalam cairan darah dan jaringan, serta sekresi banyak untuk terus
survei untuk menyerang mikroorganisme.
Antibodi adalah glikoprotein milik superfamili
imunoglobulin; antibodi immunoglobulin syarat dan sering digunakan
secara bergantian [6] Antibodi biasanya terbuat dari unit struktur
dasar-masing-masing dengan dua rantai berat besar dan dua rantai ringan
kecil.. Ada beberapa jenis rantai berat antibodi, dan beberapa jenis
antibodi, yang dikelompokkan ke dalam isotypes berbeda berdasarkan
rantai berat yang mereka miliki. Lima isotypes antibodi yang berbeda
diketahui pada mamalia, yang melakukan peran yang berbeda, dan membantu
mengarahkan respon imun yang tepat untuk setiap jenis objek yang berbeda
asing yang mereka hadapi. [7]
Meskipun struktur umum dari semua antibodi sangat
mirip, sebuah daerah kecil di ujung protein sangat variabel, yang
memungkinkan jutaan antibodi dengan struktur ujung yang sedikit berbeda,
atau situs antigen mengikat, ada. Wilayah ini dikenal sebagai wilayah
hipervariabel. Masing-masing varian dapat mengikat ke target yang
berbeda, yang dikenal sebagai antigen [1] Ini keragaman besar antibodi
memungkinkan. Sistem kekebalan tubuh untuk mengenali berbagai macam
antigen yang sama [6]. Populasi besar dan beragam antibodi dihasilkan
oleh kombinasi acak dari serangkaian segmen gen yang menyandikan situs
pengikatan antigen yang berbeda (atau paratopes), diikuti dengan mutasi
acak di daerah ini gen antibodi, yang menciptakan keragaman lebih
lanjut. [7] [8] gen antibodi juga mengatur ulang dalam proses yang
disebut switching kelas yang mengubah dasar rantai berat ke yang lain,
menciptakan isotipe berbeda dari antibodi yang mempertahankan wilayah
variabel antigen tertentu. Hal ini memungkinkan antibodi tunggal untuk
digunakan oleh beberapa bagian yang berbeda dari sistem kekebalan tubuh.
Formulir
Permukaan imunoglobulin (Ig) adalah melekat pada
membran sel efektor B menurut wilayah transmembran, sementara antibodi
adalah bentuk dikeluarkan dari Ig dan kurangnya daerah trans membran
sehingga antibodi bisa disekresikan ke dalam aliran darah dan rongga
tubuh. Akibatnya, permukaan Ig dan antibodi yang identik kecuali untuk
daerah transmembran. Oleh karena itu, mereka dianggap sebagai dua bentuk
antibodi: bentuk larut atau bentuk membran-terikat (Parham 21-22).
Bentuk membran-terikat antibodi mungkin dapat
disebut imunoglobulin permukaan (SIG) atau membran imunoglobulin (mig).
Ini adalah bagian dari reseptor sel B (BCR), yang memungkinkan sel B
untuk mendeteksi ketika antigen tertentu hadir dalam tubuh dan memicu
aktivasi sel B [9] BCR terdiri atas permukaan-IgD terikat atau antibodi
IgM dan. terkait Ig-α dan heterodimers Ig-β, yang mampu transduksi
sinyal [10] Sebuah sel B khas manusia akan memiliki 50.000 hingga
100.000 antibodi terikat pada permukaannya.. [10] Setelah antigen
mengikat, mereka cluster di patch besar, yang bisa melebihi 1 mikrometer
diameter, pada rakit lipid yang mengisolasi BCRs dari reseptor sel
lainnya yang paling sinyal. [10] Bercak ini dapat meningkatkan efisiensi
dari respon imun seluler. [11] Pada manusia, permukaan sel kosong di
sekitar B sel reseptor untuk beberapa ribu Angstrom, [12] yang lebih
mengisolasi BCRs dari pengaruh bersaing.
Isotypes
Antibodi bisa datang dalam varietas yang berbeda
yang dikenal sebagai isotypes atau kelas. Dalam mamalia plasenta ada
isotypes antibodi lima dikenal sebagai IgA, IgD, IgE, IgG dan IgM.
Mereka masing-masing diberi nama dengan awalan "Ig" yang berdiri untuk
imunoglobulin, nama lain untuk antibodi, dan berbeda dalam sifat
biologis mereka, lokasi fungsional dan kemampuan untuk berurusan dengan
antigen yang berbeda, seperti digambarkan dalam tabel. [16]
Para isotipe antibodi dari perubahan sel B selama
pengembangan sel dan aktivasi. Tanaman belum menghasilkan sel B, yang
belum pernah terkena antigen, dikenal sebagai sel B naif dan hanya
mengungkapkan isotipe IgM dalam bentuk permukaan sel terikat. sel B
mulai mengekspresikan IgM dan IgD ketika mereka mencapai
kematangan-co-ekspresi kedua membuat imunoglobulin isotypes 'matang' sel
B dan siap untuk merespon antigen. [17] aktivasi sel B berikut
keterlibatan sel antibodi terikat molekul dengan antigen, menyebabkan
sel untuk membelah dan berdiferensiasi menjadi sel yang memproduksi
antibodi yang disebut sel plasma. Dalam formulir ini diaktifkan, sel B
mulai memproduksi antibodi dalam bentuk yang disekresikan daripada
bentuk yang terikat membran. sel anak Beberapa sel B diaktifkan
mengalami switching isotipe, suatu mekanisme yang menyebabkan produksi
antibodi untuk mengubah dari IgM atau IgD ke isotypes antibodi lain,
IgE, IgA atau IgG, yang mempunyai peran dalam sistem kekebalan tubuh.
[Sunting] Struktur
Antibodi yang berat (~ 150 kDa) plasma protein
globular. Mereka memiliki rantai gula ditambahkan ke beberapa residu
asam amino mereka. [18] Dengan kata lain, antibodi adalah glikoprotein.
Unit fungsional dasar dari antibodi masing-masing adalah imunoglobulin
(Ig) monomer (yang hanya berisi satu unit Ig); antibodi disekresikan
juga dapat dimer dengan dua unit Ig seperti IgA, tetrameric dengan empat
unit Ig seperti ikan IgM teleost, atau pentameric dengan lima Ig unit,
seperti IgM mamalia. [19]
domain imunoglobulin Beberapa membentuk dua
rantai berat (merah dan biru) dan dua rantai ringan (hijau dan kuning)
dari antibodi. Domain imunoglobulin terdiri dari antara 7 (untuk domain
konstan) dan 9 (untuk domain variabel) β-helai.
Variabel bagian dari antibodi adalah perusahaan V daerah, dan bagian konstan wilayah C nya.
[Sunting] domain Immunoglobulin
Monomer Ig adalah "Y" berbentuk molekul yang
terdiri dari empat rantai polipeptida; dua rantai berat identik dan dua
rantai ringan identik dihubungkan oleh ikatan disulfida [16] Setiap
rantai terdiri dari domain struktural yang disebut domain
imunoglobulin.. Domain ini mengandung sekitar 70-110 asam amino dan
dikelompokkan ke dalam kategori yang berbeda (misalnya, variabel atau
IgV, dan konstan atau IGC) menurut ukuran dan fungsi. [20] Mereka
memiliki karakteristik imunoglobulin kali lipat di mana dua lembar beta
menciptakan sebuah "sandwich" bentuk, yang diselenggarakan bersama oleh
interaksi antara sistein dilestarikan dan asam amino lainnya dikenakan.
[Sunting] rantai Berat
Untuk detail lebih lanjut tentang topik ini, lihat rantai Immunoglobulin berat.
Ada lima jenis mamalia rantai Ig berat
dinotasikan dengan huruf Yunani:. Α, δ, ε, γ, dan μ [1] Jenis ini rantai
berat mendefinisikan kelas antibodi; rantai ini ditemukan di IgA, IgD,
IgE, IgG, dan IgM antibodi, masing-masing [6] Berbeda rantai berat
berbeda dalam ukuran dan komposisi;.. α dan γ mengandung sekitar 450
asam amino, sedangkan μ dan ε memiliki sekitar 550 asam amino [1]
1. Fab wilayah
2. Fc wilayah
3. rantai berat (biru) dengan satu variabel (VH)
domain diikuti dengan domain konstan (CH1), engsel daerah, dan dua lebih
konstan (CH2 dan CH3) domain.
4. Light rantai (hijau) dengan satu variabel (VL) dan satu konstan (CL) domain
5. Mengikat antigen situs (paratope)
6. Engsel daerah.
Pada burung, antibodi serum besar, juga ditemukan
dalam kuning telur, disebut IgY. Hal ini cukup berbeda dengan IgG
mamalia. Namun, dalam beberapa literatur yang lebih tua dan bahkan pada
beberapa situs hidup produk komersial ilmu itu masih disebut "IgG", yang
tidak benar dan dapat membingungkan.
Setiap rantai berat memiliki dua wilayah, daerah
konstan dan variabel wilayah. Daerah konstan identik di semua antibodi
dari isotipe yang sama, tetapi berbeda dalam antibodi dari isotypes
berbeda. berat rantai γ, α dan δ memiliki wilayah konstan yang terdiri
dari tiga tandem (dalam baris) domain Ig, dan engsel wilayah untuk
fleksibilitas ditambahkan; [16] rantai berat μ dan ε memiliki wilayah
konstan yang terdiri dari empat domain imunoglobulin [. 1] Daerah
variabel rantai berat berbeda dalam antibodi yang diproduksi oleh sel B
yang berbeda, tetapi sama untuk semua antibodi yang dihasilkan oleh sel B
tunggal atau klon sel B. Wilayah masing-masing variabel rantai berat
sekitar 110 asam amino yang panjang dan terdiri dari sebuah domain Ig
tunggal.
[Sunting] rantai Light
Untuk detail lebih lanjut tentang topik ini, lihat Imunoglobulin rantai ringan.
Pada mamalia terdapat dua jenis imunoglobulin
rantai cahaya, yang disebut lambda (λ) dan kappa (κ) [1] Sebuah rantai
cahaya memiliki dua domain berurutan:. Satu domain konstan dan satu
domain variabel. Perkiraan lama rantai cahaya 211-217 asam amino [1]
antibodi Masing-masing mengandung dua rantai cahaya yang selalu
identik;. Hanya satu jenis rantai cahaya, κ atau λ, hadir per antibodi
pada mamalia. jenis lain rantai ringan, seperti rantai (ι) sedikitpun,
ditemukan dalam vertebrata yang lebih rendah seperti Chondrichthyes dan
Teleostei ..
[Sunting] CDRs, Fv, Fab dan Fc Kawasan
Beberapa bagian dari antibodi yang memiliki
fungsi yang unik. Lengan Y, misalnya, berisi situs yang dapat mengikat
dua antigen (dalam identik umum) dan, oleh karena itu, mengenali benda
asing tertentu. Kawasan ini antibodi ini disebut Fab (fragmen, antigen
mengikat) wilayah. Ini terdiri dari satu konstan dan satu domain
variabel dari setiap rantai berat dan ringan dari antibodi. [21]
paratope adalah yang berbentuk pada akhir terminal amino dari monomer
antibodi oleh domain variabel dari rantai berat dan ringan. Variabel
domain juga disebut sebagai daerah FV dan merupakan wilayah yang paling
penting untuk mengikat antigen. Lebih khusus lagi, loop variabel
β-helai, tiga masing-masing pada cahaya (VL) dan berat (VH) rantai
bertanggung jawab untuk mengikat antigen. Loop ini disebut sebagai
saling melengkapi penentuan daerah (CDRs). Struktur CDRs ini telah
bergerombol dan digolongkan oleh Chothia et al. [22] dan lebih baru-baru
ini oleh Utara et al. [23] Dalam kerangka teori jaringan kekebalan
tubuh, CDRs juga disebut idiotypes. Menurut teori jaringan kekebalan
tubuh, sistem kekebalan tubuh adaptif diatur oleh interaksi antara
idiotypes.
Dasar Y berperan dalam memodulasi aktivitas sel
kekebalan. Daerah ini disebut daerah Fc (Fragmen, crystallizable), dan
terdiri dari dua rantai berat yang memberikan kontribusi dua atau tiga
domain konstan tergantung pada kelas antibodi [1]. Dengan demikian,
wilayah Fc memastikan bahwa masing-masing menghasilkan antibodi yang
sesuai respon imun untuk antigen tertentu, dengan mengikat pada suatu
kelas khusus reseptor Fc, dan molekul kekebalan tubuh lainnya, seperti
sebagai pelengkap protein. Dengan melakukan ini, ia menengahi efek
fisiologis yang berbeda termasuk pengakuan partikel opsonized, lisis
sel, dan degranulation sel mast, basofil dan eosinofil. [16] [24]
[Sunting] Fungsi
Informasi lebih lanjut: Sistem kekebalan tubuh
Aktif sel-sel B berdiferensiasi menjadi baik sel
yang memproduksi antibodi yang disebut sel plasma yang larut
mengeluarkan antibodi atau sel-sel memori yang bertahan dalam tubuh
selama bertahun-tahun sesudahnya untuk memungkinkan sistem kekebalan
tubuh untuk mengingat antigen dan merespon lebih cepat atas risiko di
masa depan. [25]
Pada tahap pralahir dan bayi hidup, kehadiran
antibodi disediakan oleh imunisasi pasif dari ibu. Awal produksi
antibodi endogen bervariasi untuk berbagai jenis antibodi, dan biasanya
muncul dalam tahun-tahun pertama kehidupan. Karena antibodi yang ada
secara bebas dalam aliran darah, mereka dikatakan menjadi bagian dari
sistem kekebalan humoral. Beredar antibodi diproduksi oleh sel B klonal
yang secara khusus menanggapi hanya satu antigen (contoh adalah sebuah
fragmen protein kapsid virus). Antibodi untuk kekebalan berkontribusi
dalam tiga cara: mereka mencegah patogen dari masuk atau merusak sel
dengan mengikat mereka, mereka merangsang penghapusan patogen oleh
makrofag dan sel-sel lain dengan lapisan patogen, dan mereka memicu
penghancuran patogen dengan menstimulasi tanggapan imun lainnya seperti
melengkapi jalur.
Aktivasi komplemen
Antibodi yang mengikat ke permukaan antigen,
misalnya, bakteri menarik komponen pertama komplemen kaskade dengan
wilayah Fc mereka dan melakukan aktivasi dari "klasik" melengkapi sistem
[26] Hal ini menyebabkan pembunuhan bakteri dalam dua cara.. [3]
Pertama, pengikatan antibodi dan molekul melengkapi menandai mikroba
untuk konsumsi oleh fagosit dalam proses yang disebut opsonization;
fagosit ini tertarik oleh molekul melengkapi tertentu yang dihasilkan
dalam kaskade melengkapi. Kedua, beberapa komponen sistem melengkapi
bentuk serangan membran yang kompleks untuk membantu antibodi untuk
membunuh bakteri secara langsung. [27]
[Sunting] Aktivasi sel efektor
Untuk memerangi patogen yang meniru sel luar,
mengikat antibodi untuk patogen untuk menghubungkan mereka bersama-sama,
menyebabkan mereka mengaglutinasi. Karena antibodi yang memiliki
setidaknya dua paratopes bisa mengikat lebih dari satu antigen dengan
epitop yang identik mengikat dilakukan pada permukaan dari antigen.
Dengan lapisan patogen, merangsang fungsi efektor antibodi terhadap
pathogen dalam sel yang mengakui wilayah Fc mereka. [3]
Sel-sel yang mengakui patogen dilapisi memiliki
reseptor Fc yang, seperti namanya, berinteraksi dengan wilayah Fc dari
IgA, IgG, dan antibodi IgE. Keterlibatan antibodi tertentu dengan
reseptor Fc pada sel tertentu memicu fungsi efektor sel tersebut;
fagosit akan phagocytose, tiang sel dan neutrofil akan degranulate,
sel-sel pembunuh alami akan melepaskan sitokin dan molekul sitotoksik,
yang pada akhirnya akan menghasilkan kehancuran mikroba menyerang.
Reseptor Fc adalah isotipe-spesifik, yang memberikan fleksibilitas yang
lebih besar untuk sistem kekebalan tubuh, hanya menyerukan mekanisme
kekebalan tubuh yang sesuai untuk patogen yang berbeda. [1]
[Sunting] antibodi Alam
Manusia dan primata yang lebih tinggi juga
menghasilkan "antibodi alami" yang hadir dalam serum sebelum infeksi
virus. antibodi alam telah didefinisikan sebagai antibodi yang
dihasilkan tanpa infeksi sebelumnya, vaksinasi, paparan antigen asing
lainnya atau imunisasi pasif. Antibodi ini dapat mengaktifkan jalur
komplemen klasik menyebabkan lisis virus diselimuti partikel jauh
sebelum respon imun adaptif diaktifkan. antibodi alami Banyak diarahkan
terhadap α disakarida galaktosa (1,3)-galaktosa (α-Gal), yang ditemukan
sebagai gula terminal pada permukaan sel glikosilasi protein, dan
dihasilkan sebagai respons terhadap produksi gula ini oleh bakteri yang
terkandung dalam usus manusia. [28] Penolakan organ xenotransplantated
dianggap, di bagian, hasil antibodi alami beredar dalam serum penerima
mengikat antigen α-Gal disajikan pada jaringan donor. [29]
[Sunting] keanekaragaman Immunoglobulin
Hampir semua mikroba dapat memicu respons
antibodi. pengakuan sukses dan pemberantasan berbagai jenis mikroba
membutuhkan keanekaragaman antara antibodi;. komposisi asam amino yang
mereka bervariasi yang memungkinkan mereka untuk berinteraksi dengan
berbagai antigen [30] Diperkirakan bahwa manusia menghasilkan sekitar 10
miliar antibodi yang berbeda, masing-masing mampu mengikat epitop yang
berbeda antigen. [31] Meskipun repertoar besar antibodi yang berbeda
dihasilkan dalam satu individu, jumlah gen yang tersedia untuk membuat
protein dibatasi oleh ukuran genom manusia. Beberapa mekanisme genetik
kompleks telah berevolusi yang memungkinkan sel B vertebrata untuk
menghasilkan beragam kolam antibodi dari sejumlah relatif kecil
variabilitas antibodi gen Domain
Wilayah (locus) dari kromosom yang mengkode
antibodi adalah besar dan mengandung gen beberapa berbeda untuk setiap
domain dari antibodi-lokus yang mengandung gen rantai berat (IGH @)
ditemukan pada kromosom 14, dan lambda lokus mengandung dan cahaya kappa
rantai gen (IGL @ dan IGK @) ditemukan pada kromosom 22 dan 2 pada
manusia. Salah satu domain ini disebut domain variabel, yang hadir di
setiap rantai berat dan ringan setiap antibodi, tetapi dapat berbeda
dalam antibodi yang berbeda yang dihasilkan dari sel-sel B yang berbeda.
Perbedaan, antara domain variabel, terletak pada tiga loop dikenal
sebagai daerah hipervariabel (HV-1, HV-2 dan HV-3) atau wilayah saling
melengkapi menentukan (CDR1, CDR2 dan CDR3). CDRs didukung dalam domain
variabel oleh daerah kerangka dilestarikan. Lokus rantai berat
mengandung sekitar 65 gen domain variabel berbeda yang semua berbeda
dalam CDRs mereka. Menggabungkan gen ini dengan sebuah array gen untuk
domain lain dari antibodi yang menghasilkan kavaleri besar antibodi
dengan tingkat tinggi variabilitas. Kombinasi ini disebut V (D) J
rekombinasi dibahas di bawah ini. [33]
[Sunting] V (D) rekombinasi J
rekombinasi somatik dari immunoglobulin, juga
dikenal sebagai V (D) rekombinasi J, melibatkan generasi daerah variabel
imunoglobulin unik. Wilayah masing-masing variabel imunoglobulin rantai
berat atau ringan dikodekan dalam beberapa potongan-dikenal sebagai
segmen gen. Segmen tersebut disebut variabel (V), keragaman (D) dan
bergabung (J) segmen. [32] V, D dan segmen J ditemukan di Ig rantai
berat, tapi hanya V dan J segmen ditemukan di Ig rantai cahaya. Beberapa
salinan dari V, D dan segmen gen J ada, dan tandem diatur dalam genom
mamalia. Di sumsum tulang, setiap sel B berkembang akan merakit sebuah
daerah variabel imunoglobulin secara acak memilih dan menggabungkan satu
V, satu D dan satu J segmen gen (atau satu V dan satu segmen J dalam
rantai cahaya). Karena ada beberapa salinan dari setiap jenis segmen
gen, dan kombinasi yang berbeda dari segmen gen yang dapat digunakan
untuk menghasilkan setiap wilayah variabel imunoglobulin, proses ini
menghasilkan sejumlah besar antibodi, masing-masing dengan paratopes
berbeda, dan dengan demikian kekhususan antigen berbeda. [7 ]
Setelah sel B menghasilkan suatu gen
imunoglobulin fungsional selama V (D) rekombinasi J, tidak dapat
mengungkapkan suatu wilayah variabel lain (suatu proses yang dikenal
sebagai pengecualian alelik) sehingga setiap sel B dapat memproduksi
antibodi yang hanya berisi satu jenis rantai variabel. [1] [34]
[Sunting] hypermutation somatik dan pematangan afinitas
Untuk detail lebih lanjut tentang topik ini, lihat hypermutation somatik dan pematangan Afinitas
Setelah aktivasi dengan antigen, sel B mulai
berkembang biak dengan cepat. Dalam sel-sel ini dengan cepat membagi,
pengkodean gen domain variabel dari rantai berat dan ringan menjalani
tingkat tinggi mutasi titik, dengan proses yang disebut hypermutation
somatik (SHM). hasil SHM di sekitar satu perubahan nukleotida per gen
variabel, per pembelahan sel [8] Sebagai akibatnya,. sel anak B apapun
akan memperoleh sedikit perbedaan asam amino dalam domain variabel
rantai antibodi mereka.
Ini berfungsi untuk meningkatkan keragaman kolam
antibodi dan dampak afinitas antibodi's antigen-mengikat. [35] Beberapa
mutasi titik akan menghasilkan produksi antibodi yang memiliki interaksi
lemah (afinitas rendah) dengan antigen mereka daripada antibodi asli,
dan beberapa mutasi akan menghasilkan antibodi dengan interaksi kuat
(afinitas tinggi) [36] B sel-sel yang mengekspresikan antibodi afinitas
tinggi pada permukaan mereka akan menerima sinyal yang kuat bertahan
selama interaksi dengan sel lainnya, sedangkan dengan antibodi afinitas
rendah tidak akan,. dan akan mati oleh apoptosis. [36] Dengan demikian,
sel-sel B mengekspresikan antibodi dengan afinitas yang lebih tinggi
untuk antigen akan outcompete mereka dengan afinitas yang lebih lemah
untuk fungsi dan kelangsungan hidup. Proses menghasilkan antibodi dengan
afinitas mengikat meningkat disebut pematangan afinitas. Affinity
pematangan terjadi pada sel B matang setelah V (D) rekombinasi J, dan
tergantung pada bantuan dari sel-sel penolong T
Kelas switching
Isotipe atau switching kelas adalah proses
biologis yang terjadi setelah aktivasi dari sel B, yang memungkinkan sel
untuk menghasilkan kelas yang berbeda dari antibodi (IgA, IgE, atau
IgG) [7] Kelas-kelas yang berbeda antibodi., Dan dengan demikian fungsi
efektor, yang didefinisikan oleh (C) daerah konstan imunoglobulin rantai
berat. Pada awalnya, sel B naif hanya mengekspresikan IgM sel-permukaan
dan IgD identik dengan daerah antigen mengikat. Setiap isotipe
disesuaikan dengan fungsi yang berbeda, oleh karena itu, setelah
aktivasi, sebuah antibodi dengan fungsi efektor IgG, IgA, atau IgE
mungkin diperlukan untuk secara efektif menghilangkan antigen. Kelas
switching memungkinkan sel anak yang berbeda dari sel B yang sama
diaktifkan untuk memproduksi antibodi dari isotypes berbeda. Hanya
wilayah konstan perubahan antibodi rantai berat selama switching kelas;
daerah variabel, dan karena itu spesifisitas antigen, tetap tidak
berubah. Dengan demikian keturunan dari sel B tunggal dapat memproduksi
antibodi, semua khusus untuk antigen yang sama, tetapi dengan kemampuan
untuk menghasilkan fungsi efektor yang sesuai untuk setiap tantangan
antigenik. Kelas switching dipicu oleh sitokin;. Isotipe yang dihasilkan
tergantung pada sitokin yang hadir di lingkungan sel B [38]
Kelas switching terjadi di lokus gen rantai berat
oleh mekanisme yang disebut rekombinasi saklar kelas (CSR). Mekanisme
ini bergantung pada motif nukleotida dilestarikan, disebut switch (S)
daerah, ditemukan dalam DNA hulu masing-masing daerah gen konstan
(kecuali dalam rantai δ-). Untai DNA rusak oleh aktivitas dari
serangkaian enzim di dua daerah yang dipilih-S. [39] [40] ekson domain
variabel adalah bergabung melalui proses yang disebut non-homolog
bergabung akhir (NHEJ) ke wilayah konstan yang diinginkan ( γ, α atau
ε). Hal ini menyebabkan proses dalam sebuah gen imunoglobulin yang
mengkodekan suatu antibodi dari isotipe berbeda. [41]
[Sunting] aplikasi Medical
[Sunting] diagnosis penyakit dan terapi
Deteksi antibodi tertentu merupakan bentuk yang
sangat umum dari diagnosa medis, dan aplikasi seperti serologi
tergantung pada metode ini [42] Sebagai contoh,. Dalam tes biokimia
untuk diagnosis penyakit, [43] titer antibodi yang diarahkan terhadap
virus Epstein-Barr atau penyakit Lyme diperkirakan dari darah. Jika
mereka antibodi yang tidak hadir, baik orang itu tidak terinfeksi, atau
infeksi terjadi waktu yang sangat lama, dan sel B menghasilkan antibodi
spesifik secara alami membusuk. Dalam imunologi klinis, tingkat kelas
individual imunoglobulin diukur dengan nephelometry (atau turbidimetri)
mengkarakterisasi profil antibodi pasien [44] Ketinggian di kelas yang
berbeda dari immunoglobulin. Kadang-kadang berguna untuk menentukan
penyebab kerusakan hati pada pasien yang diagnosis tidak jelas. [6]
Sebagai contoh, peningkatan IgA menunjukkan sirosis alkoholik,
peningkatan IgM menunjukkan virus hepatitis dan sirosis bilier primer,
sedangkan IgG meningkat pada hepatitis virus, hepatitis autoimun dan
sirosis. gangguan autoimmune sering dapat ditelusuri ke antibodi yang
mengikat epitop tubuh sendiri; banyak dapat dideteksi melalui tes darah.
Antibodi diarahkan terhadap antigen permukaan sel darah merah pada
anemia hemolitik imun diperantarai terdeteksi dengan uji Coombs. [45]
Tes Coombs juga digunakan untuk skrining antibodi dalam persiapan
transfusi darah dan juga untuk skrining antibodi pada wanita antenatal
[45] praktis,. metode beberapa immunodiagnostic berdasarkan deteksi
antigen antibodi kompleks digunakan untuk mendiagnosa penyakit menular,
misalnya ELISA, immunofluorescence, Western blot, imunodifusi,
immunoelectrophoresis, dan immunoassay magnetik. Antibodi diajukan
terhadap human chorionic gonadotropin digunakan di lebih dari tes
kehamilan counter. Target terapi antibodi monoklonal digunakan untuk
mengobati penyakit seperti rheumatoid arthritis, [46] multiple
sclerosis, [47] psoriasis, [48] dan banyak bentuk kanker termasuk
limfoma non-Hodgkin, [49] kanker kepala, kolorektal dan kanker leher dan
kanker payudara. [50] Beberapa defisiensi imun, seperti
agammaglobulinemia X-linked dan hypogammaglobulinemia, mengakibatkan
kurangnya sebagian atau lengkap antibodi [51] Ini penyakit. sering
diperlakukan dengan menginduksi bentuk jangka pendek imunitas disebut
kekebalan pasif. Kekebalan pasif dicapai melalui pengalihan antibodi
siap-dibuat dalam bentuk serum manusia atau hewan, imunoglobulin
menggenang atau antibodi monoklonal, ke dalam individu manusia yang
terkena. [52]
[Sunting] terapi Prenatal
faktor Rhesus, juga dikenal sebagai Rhesus D
(RhD) antigen, merupakan antigen ditemukan pada sel-sel darah merah;
individu yang Rhesus positif (Rh +) memiliki antigen pada sel-sel merah
darah dan individu yang Rhesus negatif (Rh-) tidak. Selama persalinan
normal, trauma pengiriman atau komplikasi selama kehamilan, darah dari
janin bisa masuk sistem ibu. Dalam kasus ibu Rh-yang tidak kompatibel
dan anak, darah konsekuensial pencampuran mungkin peka dengan Rh-ibu
terhadap antigen Rh pada sel-sel darah anak + Rh, menempatkan sisa
kehamilan, dan setiap kehamilan berikutnya, berisiko untuk hemolitik
penyakit yang baru lahir. [53]
Rho (D) antibodi immune globulin yang spesifik
untuk manusia antigen D Rhesus (RhD) [54] Anti-RhD antibodi. Dikelola
sebagai bagian dari rejimen pengobatan pralahir untuk mencegah
sensitisasi yang mungkin terjadi ketika seorang ibu Rhesus-negatif
memiliki Rhesus- positif janin. Perawatan seorang ibu dengan antibodi
Anti-RhD sebelum dan segera setelah trauma dan pengiriman menghancurkan
antigen Rh dalam sistem ibu dari janin. Yang penting, ini terjadi
sebelum antigen dapat merangsang sel B ibu untuk "mengingat" antigen Rh
dengan menghasilkan sel memori B. Oleh karena itu, sistem kekebalan
humoral itu tidak akan membuat antibodi anti-Rh, dan tidak akan
menyerang antigen rhesus pada bayi saat ini atau berikutnya. Rho (D)
Immune Globulin pengobatan mencegah sensitisasi yang dapat menyebabkan
penyakit Rh, namun tidak mencegah atau mengobati penyakit yang mendasari
itu sendiri.
Penelitian aplikasi
antibodi spesifik diproduksi dengan menyuntikkan
antigen ke mamalia, seperti tikus, tikus atau kelinci untuk sejumlah
kecil antibodi, atau kambing, domba, atau kuda untuk jumlah besar
antibodi. Darah diisolasi dari hewan mengandung antibodi poliklonal
antibodi-ganda yang mengikat antigen yang sama-dalam serum, yang
sekarang bisa disebut antiserum. Antigen juga disuntikkan ke ayam untuk
generasi antibodi poliklonal dalam kuning telur. [55] Untuk memperoleh
antibodi yang spesifik untuk epitop tunggal antigen, limfosit
antibodi-mensekresi terisolasi dari hewan dan diabadikan dengan
menggabungkan mereka dengan sel kanker baris. Sel-sel menyatu disebut
hibridoma, dan akan terus tumbuh dan mengeluarkan antibodi dalam budaya.
sel hibridoma tunggal yang terisolasi dengan pengenceran kloning untuk
menghasilkan klon sel yang semua menghasilkan antibodi yang sama;
antibodi ini disebut antibodi monoklonal antibodi [56] poliklonal dan
monoklonal sering dimurnikan menggunakan Protein A / G atau
antigen-kromatografi afinitas [57]..
Dalam penelitian, antibodi dimurnikan digunakan
dalam banyak aplikasi. Mereka adalah yang paling umum digunakan untuk
mengidentifikasi dan menemukan protein intraseluler dan ekstraseluler.
Antibodi digunakan dalam cytometry aliran untuk membedakan jenis sel
oleh protein mereka mengekspresikan berbagai jenis sel mengekspresikan
kombinasi yang berbeda dari cluster molekul diferensiasi pada permukaan
mereka, dan menghasilkan protein intraseluler dan secretable berbeda
[58] Mereka juga digunakan dalam immunoprecipitation untuk. protein
terpisah dan apa-apa terikat kepada mereka (co-immunoprecipitation) dari
molekul lain dalam sel lisat, [59] dalam analisis Western blot untuk
mengidentifikasi protein dipisahkan dengan elektroforesis, [60] dan
dalam imunohistokimia atau immunofluorescence untuk memeriksa ekspresi
protein dalam bagian jaringan atau untuk menemukan protein dalam sel
dengan bantuan mikroskop [58] [61] Protein juga dapat dideteksi dan
diukur dengan antibodi., menggunakan ELISA dan teknik ELISPOT. [62] [63]
[Sunting] prediksi Struktur
Pentingnya antibodi dalam perawatan kesehatan dan
industri bioteknologi tuntutan struktur pengetahuan mereka pada
resolusi tinggi. Informasi ini digunakan untuk rekayasa protein,
memodifikasi afinitas antigen mengikat, dan mengidentifikasi epitop
sebuah, dari antibodi yang diberikan. X-ray kristalografi adalah salah
satu metode yang umum digunakan untuk menentukan struktur antibodi.
Namun, mengkristal antibodi sering memakan tenaga dan waktu. pendekatan
Komputasi menyediakan lebih murah dan lebih cepat alternatif untuk
kristalografi, tapi hasilnya lebih samar-samar karena mereka tidak
menghasilkan struktur empiris. Online web server seperti Web Antibodi
Modeling (WAM) [64] dan Prediksi Immunoglobulin Struktur (BABI) [65]
memungkinkan pemodelan komputasi daerah variabel antibodi. Rosetta
Antibodi adalah antibodi novel FV wilayah struktur prediksi server, yang
menggabungkan teknik-teknik canggih untuk meminimalkan loop CDR dan
mengoptimalkan orientasi relatif dari rantai ringan dan berat, serta
model homologi yang memprediksi docking keberhasilan antibodi dengan
antigen unik mereka. [66 ]
[Sunting] Sejarah
Lihat juga: Sejarah imunologi
Penggunaan pertama dari "antibodi" istilah
terjadi dalam sebuah teks oleh Paul Ehrlich. The Antikörper panjang
(kata Jerman untuk antibodi) muncul di akhir artikelnya "Studi
Eksperimental Kekebalan", diterbitkan pada bulan Oktober 1891, yang
menyatakan bahwa "jika dua zat menimbulkan dua antikörper yang berbeda,
maka mereka sendiri harus berbeda" [67] Namun, istilah itu tidak
diterima segera dan beberapa istilah lain untuk antibodi diusulkan; ini
termasuk Immunkörper, Amboceptor, Zwischenkörper, substansi
sensibilisatrice, kopula, Desmon, philocytase, fixateur, dan Immunisin
[67] The antibodi kata telah.. formal analogi dengan antitoksin kata dan
konsep yang mirip dengan Immunkörper. [67]
Studi antibodi dimulai pada 1890 ketika Emil von
Behring dan Kitasato Shibasaburō dijelaskan aktivitas antibodi terhadap
toksin difteri dan tetanus. Behring dan Kitasato mengemukakan teori
imunitas humoral, mengusulkan bahwa mediator dalam serum dapat bereaksi
dengan antigen asing. [71] [72] Gagasan mereka diminta Paul Ehrlich
mengusulkan teori rantai sisi untuk antibodi dan interaksi antigen pada
1897, ketika ia hipotesis bahwa reseptor (digambarkan sebagai "rantai
samping") pada permukaan sel-sel bisa khusus untuk racun mengikat -
dalam interaksi "lock-dan-kunci" - dan bahwa ini adalah reaksi mengikat
adalah pemicu untuk produksi antibodi [73. ] peneliti lain percaya bahwa
ada antibodi bebas dalam darah dan, pada tahun 1904, Almroth Wright
menyatakan bahwa antibodi bakteri larut dilapisi untuk label mereka
untuk fagositosis dan pembunuhan;. sebuah proses yang ia beri nama
opsoninization [74]
Pada tahun 1920, Michael Heidelberger dan Oswald
Avery mengamati bahwa antigen bisa diendapkan oleh antibodi dan
melanjutkan untuk menunjukkan bahwa antibodi terbuat dari protein. [75]
sifat biokimia The antigen-antibodi mengikat interaksi diperiksa secara
lebih rinci pada akhir 1930-an oleh John Marrack [76] Kemajuan utama
berikutnya adalah. tahun 1940-an, ketika Linus Pauling dikonfirmasi
teori kunci-dan-key diusulkan oleh Ehrlich dengan menunjukkan bahwa
interaksi antara antibodi dan antigen tergantung lebih pada bentuk
mereka daripada komposisi kimianya. [ 77] Pada tahun 1948, Astrid
Fagreaus menemukan bahwa sel B, dalam bentuk sel plasma, yang
bertanggung jawab untuk menghasilkan antibodi. [78]
Selanjutnya bekerja berkonsentrasi pada
karakteristik struktur protein antibodi. Sebuah kemajuan besar dalam
studi struktural adalah penemuan di awal 1960-an oleh Gerald Edelman dan
Yusuf Gally rantai antibodi cahaya, [79] dan realisasi mereka bahwa
protein ini adalah sama dengan protein Bence-Jones yang dijelaskan pada
tahun 1845 oleh Henry Bence Jones [80]. Edelman melanjutkan untuk
menemukan bahwa antibodi terdiri dari disulfida rantai berat dan ringan
ikatan-link. Sekitar waktu yang sama, antibodi-mengikat (Fab) dan ekor
antibodi (Fc) daerah IgG dikarakterisasi oleh Rodney Porter [81]
Bersama,. Para ilmuwan ini menyimpulkan struktur dan urutan asam amino
lengkap IgG, sebuah prestasi yang mereka bersama-sama dianugerahi Hadiah
Nobel 1972 dalam Fisiologi atau Kedokteran [81] Fragmen Fv disiapkan
dan ditandai oleh David Givol [82] Sementara sebagian dari studi awal
difokuskan pada IgM dan IgG, isotypes imunoglobulin lainnya telah
diidentifikasi pada tahun 1960:.. Thomas Tomasi
menemukan antibodi sekretori (IgA) [83] dan David S. Rowe dan John L.
Fahey diidentifikasi IgD, [84] dan IgE telah diidentifikasi oleh
Kikishige Ishizaka dan Teruki Ishizaka sebagai kelas antibodi yang
terlibat dalam reaksi alergi. [85] Genetik studi mengidentifikasi dasar
keanekaragaman protein antibodi ketika rekombinasi somatik gen
imunoglobulin adalah dengan Susumu Tonegawa pada tahun 1976. [86]
Antigen
antigen
adalah suatu zat / molekul yang, ketika diperkenalkan ke dalam tubuh,
memicu produksi antibodi oleh sistem kekebalan tubuh, yang kemudian akan
membunuh atau menetralkan antigen yang diakui sebagai penjajah asing
dan berpotensi membahayakan. Penyerbu ini dapat molekul seperti serbuk
sari atau sel-sel seperti bakteri. Istilah ini awalnya berasal dari
generator antibodi [1] [2] dan merupakan molekul yang mengikat khusus
untuk antibodi, namun istilah sekarang juga mengacu pada setiap molekul
atau fragmen molekul yang dapat terikat oleh major histocompatibility
complex (MHC) dan disajikan ke reseptor sel T [3] "Self" antigen
biasanya ditoleransi oleh sistem kekebalan tubuh, sedangkan "Bukan-diri"
antigen diidentifikasi sebagai penyusup dan diserang oleh sistem
kekebalan tubuh.. gangguan autoimun timbul dari sistem kekebalan tubuh bereaksi terhadap antigen sendiri.
Dalam cara yang sama, imunogen adalah jenis tertentu antigen. Sebuah
imunogen didefinisikan sebagai zat yang dapat memprovokasi respon imun
adaptif jika disuntikkan sendiri [4]. kata lain, suatu imunogen mampu
menginduksi respon imun, sedangkan antigen mampu menggabungkan dengan
produk-produk respon kekebalan setelah mereka dibuat. Konsep tumpang tindih imunogenisitas dan antigenisitas Oleh karena itu, agak berbeda. Menurut buku teks saat ini:
Imunogenitas adalah kemampuan untuk membujuk humoral dan / atau diperantarai sel respon imun
Antigenisitas
adalah kemampuan untuk menggabungkan khusus dengan produk akhir dari
respon kekebalan (antibodi yaitu dikeluarkan dan / atau reseptor
permukaan pada T-sel). Walaupun semua molekul yang memiliki sifat
imunogenitas juga memiliki milik antigenisitas, sebaliknya adalah tidak
benar. "[5]
Pada tingkat molekuler, antigen ditandai dengan
kemampuannya untuk menjadi "terikat" di situs pengikatan
antigen-antibodi. Perhatikan juga bahwa antibodi cenderung untuk
membedakan antara struktur molekul khusus disajikan pada permukaan
antigen (seperti yang diilustrasikan pada Gambar tersebut). Antigen
biasanya protein atau polisakarida. Ini termasuk bagian (mantel, kapsul,
dinding sel, flagella, fimbrae, dan racun) dari bakteri, virus, dan
mikroorganisme lainnya. Lipid dan asam nukleat antigenik hanya bila
dikombinasikan dengan protein dan polisakarida. Non-mikroba eksogen
(non-self) antigen dapat termasuk serbuk sari, putih telur, dan protein
dari jaringan dan organ transplantasi atau pada permukaan sel darah
ditransfusikan. Vaksin adalah contoh dari antigen imunogenik sengaja
diberikan untuk menginduksi kekebalan diperoleh di penerima.
Sel ini antigen imunogenik mereka ke sistem kekebalan tubuh melalui molekul histocompatability. Tergantung
pada antigen yang disajikan dan jenis molekul histocompatability,
beberapa jenis sel kekebalan tubuh dapat menjadi aktif.
Terkait konsep
*
Epitop - ini memiliki permukaan yang berbeda molekul antigen mampu
menjadi terikat oleh antibodi (alias determinan antigenik). molekul
antigen, biasanya menjadi "besar" polimer biologis, biasanya permukaan
fitur ini beberapa yang dapat bertindak sebagai titik interaksi untuk
antibodi spesifik. Molekul seperti suatu fitur yang berbeda merupakan
suatu epitop. Oleh karena itu, antigen yang paling memiliki potensi
untuk terikat oleh beberapa antibodi yang berbeda, masing-masing yang
spesifik untuk suatu epitop tertentu. Menggunakan metafora "gembok dan
kunci", antigen sendiri dapat dilihat sebagai string kunci - setiap
epitop menjadi "kunci" - yang masing-masing bisa mencocokkan kunci yang
berbeda. idiotypes antibodi yang berbeda, masing-masing saling
melengkapi jelas terbentuk memiliki penentuan daerah, sesuai dengan
"kunci" berbagai yang bisa cocok dengan "kunci" (epitop) disajikan pada
molekul antigen.
* Allergen - Sebuah substansi yang dapat
menyebabkan reaksi alergi. Reaksi (merugikan) dapat mengakibatkan
setelah terpapar melalui proses menelan, inhalasi, injeksi, atau kontak
dengan kulit.
* Superantigen - Sebuah kelas antigen yang
menyebabkan aktivasi non-spesifik T-sel, sehingga sel T aktivasi
poliklonal dan pelepasan sitokin besar.
*
Tolerogen - Sebuah zat yang memanggil suatu imun spesifik tidak respon
karena bentuk molekul tersebut. Jika bentuk molekul yang berubah,
tolerogen bisa menjadi sebuah imunogen.
* Imunoglobulin mengikat protein - Protein ini mampu mengikat antibodi pada posisi di luar situs antigen-mengikat. Artinya, sedangkan antigen adalah "target" antibodi, protein imunoglobulin mengikat antibodi "menyerang". Protein A, protein G, dan protein L adalah contoh protein yang sangat mengikat isotypes berbagai antibodi.
[Sunting] Asal dari istilah antigen
Pada
tahun 1899, Ladislas Deutsch (Laszlo Detre) (1874-1939) bernama separuh
zat hipotetis antara konstituen bakteri dan antibodi "zat antigenes ou
immunogenes". Ia awalnya diyakini zat menjadi prekursor antibodi,
seperti zymogen adalah prekursor dari enzim. Tetapi, oleh 1903,
ia mengerti bahwa antigen menginduksi produksi kekebalan tubuh
(antibodi) dan menulis bahwa kata antigen kontraksi dari "Antisomatogen =
Immunkörperbildner". Oxford Kamus Inggris menunjukkan bahwa konstruksi
logis harus "anti (tubuh)-gen". [6]
[Sunting] Asal antigen
Antigen dapat diklasifikasikan dalam urutan kelas mereka.
[Sunting] antigen eksogen
antigen eksogen adalah antigen yang telah memasuki tubuh dari luar, misalnya dengan mengisap, menelan, atau injeksi. Tanggapan
sistem kekebalan tubuh untuk antigen eksogen sering subklinis. Oleh
endositosis atau fagositosis, antigen eksogen diambil ke dalam sel-sel
antigen-presenting (APC) dan diolah menjadi fragmen. APC kemudian
menyajikan fragmen ke sel T helper (CD4 +) dengan menggunakan molekul
histocompatability kelas II pada permukaannya. Beberapa sel T yang
spesifik untuk peptida: MHC kompleks. Mereka menjadi aktif dan mulai
mengeluarkan sitokin. Sitokin adalah zat yang dapat mengaktifkan
limfosit T sitotoksik (CTL), mensekresi antibodi-sel B, makrofag, dan
partikel lainnya.
Beberapa antigen mulai keluar sebagai antigen
eksogen, dan kemudian menjadi endogen (misalnya, virus intraseluler).
antigen intraselular dapat dilepaskan kembali ke sirkulasi pada
kehancuran sel yang terinfeksi, lagi.
[Sunting] antigen endogen
antigen endogen adalah antigen yang telah
dihasilkan dalam sel yang sebelumnya-normal sebagai hasil dari
metabolisme sel normal, atau karena infeksi virus atau bakteri
intraselular. Fragmen ini kemudian disajikan pada permukaan sel di
kompleks dengan MHC kelas I molekul. Jika diaktifkan sitotoksik CD8 + T
sel mengenali mereka, sel T mulai mengeluarkan berbagai racun yang
menyebabkan lisis atau apoptosis dari sel yang terinfeksi. Dalam rangka
menjaga sel sitotoksik dari membunuh sel-sel hanya untuk menghadirkan
diri-protein, T-reaktif diri sel akan dihapus dari repertoar sebagai
akibat toleransi (juga dikenal sebagai seleksi negatif). antigen endogen
meliputi xenogenic (heterolog), autologous dan idiotypic atau alogenik
(homolog) antigen.
[Sunting] Autoantigens
Sebuah autoantigen biasanya suatu protein normal
atau kompleks protein (dan kadang-kadang DNA atau RNA) yang diakui oleh
sistem kekebalan tubuh pasien yang menderita penyakit autoimun tertentu.
Antigen ini harus, dalam kondisi normal, tidak menjadi target dari
sistem kekebalan tubuh, tetapi, terutama karena faktor genetik dan
lingkungan, toleransi imunologi normal untuk antigen tersebut telah
hilang pada pasien ini.
[Sunting] antigen Tumor
antigen Tumor atau neoantigens adalah [rujukan?]
mereka antigen yang disajikan oleh MHC I atau II molekul MHC pada
permukaan sel tumor. Antigen ini kadang-kadang dapat disajikan oleh sel
tumor dan tidak pernah oleh yang normal. Dalam hal ini, mereka disebut
antigen tumor spesifik (TSAs) dan, secara umum, hasil dari mutasi
tumor-tertentu. Lebih umum adalah antigen yang disajikan oleh sel-sel
tumor dan sel normal, dan mereka disebut antigen tumor terkait (TAAs). T
limfosit sitotoksik yang mengenali antigen ini mungkin dapat
menghancurkan sel tumor sebelum mereka berkembang biak atau
bermetastasis.
antigen tumor juga bisa di permukaan tumor dalam
bentuk, misalnya, reseptor bermutasi, dalam hal ini mereka akan diakui
oleh sel B.
[Sunting] Kelahiran
Sebuah antigen asli adalah antigen yang belum
diproses oleh APC untuk bagian yang lebih kecil. Sel T dapat mengikat
antigen tidak asli, tetapi mengharuskan mereka akan diproses oleh APC,
sedangkan sel B dapat diaktifkan dengan yang asli.
spesifisitas antigenik
Antigen (ic) spesifisitas adalah kemampuan sel
inang untuk mengenali antigen khusus sebagai entitas molekular yang unik
dan membedakannya dari yang lain dengan presisi indah. spesifisitas
Antigen adalah terutama disebabkan oleh konformasi sisi-rantai antigen. Ini
adalah pengukuran, meskipun tingkat kekhususan mungkin tidak mudah
untuk mengukur, dan tidak perlu linier atau sifat langkah
tingkat-terbatas atau persamaan.
REAKSI ANTIGEN-ANTIBODI
Antigen
adalah zat-zat asing yang pada umumnya merupakan protein yang berkaitan
dengan bakteri dan virus yang masuk ke dalam tubuh. Beberapa berupa
olisakarida atau polipeptida, yang tergolong makromolekul dengan BM >
10.000. Antigen bertindak sebagai benda asing atau nonself oleh seekor
ternak dan akan merangsang timbulnya antibodi.
Antibodi
merupakan protein-protein yang terbentuk sebagai respon terhadap
antigen yang masuk ke tubuh, yang bereaksi secara spesifik dengan
antigen tersebut. Konfigurasi molekul antigen-antibodi sedemikian rupa
sehingga hanya antibodi yang timbul sebagai respon terhadap suatu
antigen tertentu saja yang ccocok dengan permukaan antigen itu sekaligus
bereaksi dengannya.
Tidak ada komentar:
Posting Komentar